NGHIÊN CỨU CẢI THIỆN ĐỘ TAN VÀ ĐỘ HÒA TAN CỦA TADALAFIL BẰNG PHƯƠNG PHÁP TẠO PHỨC VỚI β-CYCLODEXTRIN
Các tác giả
DOI: https://doi.org/10.59294/HIUJS.KHSK.2025.029Từ khóa:
beta cyclodextrin, tadalafil, phức chất, độ hòa tan, độ tan, DSCTóm tắt
Tadalafil (TDL) là thuốc thuộc nhóm ức chế phosphodiesterase type 5 (PDE5) có tác dụng giãn mạch, điều trị rối loạn cương dương và tăng áp động mạch phổi. Tuy nhiên, TDL (thuốc nhóm 2 theo phân loại sinh dược học) có độ tan thấp, tính thấm kém khi sử dụng. Nghiên cứu này nhằm cải thiện độ tan và độ hòa tan của TDL bằng phương pháp tạo phức với beta cyclodextrin. Phức chất được điều chế với beta cyclodextrin ở tỉ lệ mol 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5 theo phương pháp đồng dung môi. Đánh giá phức chất dựa trên độ tan, độ hòa tan, phổ hồng ngoại (IR) để chứng minh sự hình thành liên kết mới và lựa chọn phức chất có tỉ lệ mol thấp nhất. Phổ phân tích nhiệt vi sai (DSC) được thực hiện trên TDL và phức chất được chọn. Kết quả khảo sát cho thấy hệ TDL-βCD (1:3) cải thiện độ tan (tăng 8 lần) và độ hòa tan (đạt 41.04 % sau 60 phút ở pH 6.8) của TDL. Trên phổ IR và DSC cho thấy có sự tương tác giữa TDL và βCD. Nghiên cứu đã thẩm định quy trình định lượng tadalafil trong phức chất bằng phương pháp UV-Vis và chứng minh phức chất của TDL với βCD có khả năng cải thiện độ tan và độ hòa tan của TDL.
Abstract
Tadalafil (TDL) is a drug belonging to the phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitor group, known for its vasodilating effes and its use in treating ereile dysfunion and pulmonary arterial hypertension. However, TDL, a Biopharmaceutics Classification System (BCS) Class 2 drug, has low solubility and poor permeability. This study aims to enhance the solubility and dissolution of TDL by complexing it with beta-cyclodextrin (βCD). The complexes were prepared using the co-solvent method at molar ratios of 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, and 1:5 (TDL:βCD). The complexes were evaluated based on solubility, dissolution, and IR speroscopy to demonstrate the formation of new bonds, and the complex with the lowest effeive molar ratio was seleed as the raw material. Differential scanning calorimetry (DSC) was performed on TDL and the seleed complex. The results demonstrated that the TDL-βCD (1:3) system significantly improved solubility, showing an 8-fold increase, and enhanced dissolution, reaching 41.04% after 60 minutes at pH 6.8. IR and DSC speroscopy confirmed an interaion between TDL and βCD. The study validated a UV-Vis spectrophotometric method for the quantification of tadalafil in the inclusion complex and demonstrated that the tadalafil-β-cyclodextrin complex significantly enhances the solubility and dissolution of tadalafil.
Tài liệu tham khảo
[1] M. El-Badry, N. Haq, G. Fetih, and F. Shakeel, "Solubility and dissolution enhancement of tadalafil using self-nanoemulsifying drug delivery system," J Oleo Sci, vol. 63, no. 6, pp. 567-76, 2014.
DOI: https://doi.org/10.5650/jos.ess13236[2] S. M. Badr-Eldin, S. A. Elkheshen, and M. M. Ghorab, "Inclusion complexes of tadalafil with natural and chemically modified beta-cyclodextrins. I: preparation and in-vitro evaluation," Eur J Pharm Biopharm, vol. 70, no. 3, pp. 819-27, Nov 2008.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2008.06.024[3] A. Thulluru, K. Kumar, E. Priya, R. Mounika, and K. Munichandra, "Formulation and evaluation of Tadalafil oral disintegrating tablets with enhanced dissolution rate by complexation," International Journal of Research and Development in Pharmacy & Life Sciences, vol. 6, pp. 2631-2640, 04/01 2017.
DOI: https://doi.org/10.21276/IJRDPL.2278-0238.2017.6(3).2631-2640[4] X. Kou et al., "Supramolecular chemistry in cyclodextrin inclusion complexes: The formation rules of terpenes/β-cyclodextrin inclusion complexes," Food Hydrocolloids, vol. 157, p. 110441, 2024/12/01/ 2024.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.foodhyd.2024.110441[5] P. Borman and D. Elder, "Q2(R1) Validation of analytical procedures: An implementation guide," 2017, pp. 127-166.
DOI: https://doi.org/10.1002/9781118971147.ch5[6] J. Conceicao, O. Adeoye, H. M. Cabral-Marques, and J. M. S. Lobo, "Cyclodextrins as drug carriers in pharmaceutical technology: The State of the Art," Curr Pharm Des, vol. 24, no. 13, pp. 1405-1433, 2018.
DOI: https://doi.org/10.2174/1381612824666171218125431[7] G. Höhne, W. Hemminger, and H. J. Flammersheim, differential scanning calorimetry. 2003.
DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-662-06710-9[8] B. C. Smith, Fundamentals of fourier transform infrared speroscopy, second edition. 2011, pp. 1-183.
DOI: https://doi.org/10.1201/b10777[9] S. M. Badr-Eldin, S. A. Elkheshen, and M. M. Ghorab, "Improving tadalafil dissolution via surfaant-enriched tablets approach: Statistical optimization, charaerization, and pharmacokinetic assessment," Journal of Drug Delivery Science and Technology, vol. 41, pp. 197-205, 2017/10/01/ 2017.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.jddst.2017.07.014
Tải xuống
Tải xuống: 30
Đã xuất bản
Cách trích dẫn
Số
Chuyên mục
