XÂY DỰNG PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG AMLODIPIN-LOSARTAN TRONG ĐỘ HÒA TAN VIÊN NÉN BẰNG HPLC GHÉP CẶP ION

Tóm tắt

Đặt vấn đề: Viên nén amlodipine camsylate-losartan kali đang là thuốc được sử dụng rất phổ biến để điều trị tăng huyết áp. Tuy nhiên, việc định lượng đồng thời hai hoạt chất trong thử nghiệm độ hòa tan vẫn gặp nhiều khó khăn do tính ion hóa mạnh. Hiện nay, sự kết hợp này chỉ có trong biệt dược gốc nên rất cần xây dựng một phương pháp phân tích tham khảo cho những thuốc generic sau này. Mục tiêu nghiên cứu: Phát triển và thẩm định phương pháp HPLC pha đảo ghép cặp ion để định lượng đồng thời hai hoạt chất trong mẫu độ hòa tan theo hướng dẫn ICH. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Đối tượng là viên nén bao phim và mẫu dung dịch độ hòa tan. Phương pháp HPLC sử dụng cột Phenomenex Luna C18 (250 mm × 4.6 mm, 5 µm), nhiệt độ 45°C, tốc độ dòng 1.5 mL/phút, thể tích tiêm 10 µL. Pha động gradient gồm methanol và dung dịch 6 mmol/L natri 1-heptansulfonat monohydrat trong acid phosphoric 0.05%. Đầu dò UV tại 250 nm (losartan kali) và 362 nm (amlodipine). Nghiên cứu phát triển và thẩm định đầy đủ theo ICH. Kết quả: Phương pháp đạt tất cả chỉ tiêu thẩm định. Thuốc thử ghép cặp natri 1-heptansulfonat khắc phục tính ion hóa mạnh, cho phép phân tách và định lượng đồng thời chính xác. Kết luận: Quy trình HPLC pha đảo ghép cặp ion được xây dựng thành công, có giá trị ứng dụng cao trong phát triển, kiểm nghiệm và đăng ký thuốc tương đương chứa amlodipine camsylate-losartan kali.

Abstract

Background: Fixed-dose tablets containing amlodipine camsylate and losartan potassium are among the most widely prescribed combination therapies for the management of hypertension. Nevertheless, the simultaneous determination of these two active pharmaceutical ingredients in dissolution testing remains challenging owing to their strong ionization properties. At present, this combination is available exclusively as the innovator product, thereby highlighting the urgent need to develop and validate a reference analytical method to support future generic product registration and quality control.Objectives: To develop and validate an ion-pair reversed-phase HPLC method for simultaneous determination of both actives in dissolution samples according to ICH guidelines. Materials and methods: The study used film-coated tablets and dissolution samples. HPLC was performed on a Phenomenex Luna C18 column (250 mm × 4.6 mm, 5 µm) at 45°C, flow rate 1.5 mL/min, and injection volume 10 µL. The gradient mobile phase consisted of methanol and 6 mmol/L sodium 1-heptanesulfonate monohydrate in 0.05% phosphoric acid. UV detection was at 250 nm (losartan potassium) and 362 nm (amlodipine). The method was fully developed and validated per ICH parameters. Results: The method satisfied all validation criteria. The ion-pairing reagent sodium 1-heptanesulfonate overcame strong ionization, enabling accurate simultaneous separation and quantification. Conclusion: The ion-pair reversed-phase HPLC procedure was successfully established and offers high application value in the development, quality control, and registration of generic drugs containing amlodipine camsylate-losartan potassium.