Xây dựng quy trình định lượng apixaban trong viên nén bao phim bằng kỹ thuật sắc ký lỏng hiệu năng cao

Tóm tắt

Đặt vấn đề: Apixaban (APX) là hoạt chất chống đông máu chọn lọc yếu tố Xa, được sử dụng phổ biến trong điều trị và phòng ngừa huyết khối. Tuy nhiên, hiện chưa có tiêu chuẩn Dược điển chính thức cho dạng viên nén bao phim chứa APX, trong khi một số phương pháp định lượng trước đây sử dụng acetonitril - dung môi có chi phí cao và độc tính cao hơn methanol. Mục tiêu nghiên cứu: Xây dựng và thẩm định quy trình định lượng APX trong viên nén bao phim bằng phương pháp HPLC, đáp ứng đầy đủ các chỉ tiêu thẩm định phương pháp phân tích theo hướng dẫn của ASEAN. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Mẫu nghiên cứu là chế phẩm viên nén bao phim chứa APX. Phương pháp sử dụng sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) kết hợp đầu dò PDA với pha động methanol - nước (60:40), bước sóng phát hiện 277 nm. Quy trình được thẩm định theo hướng dẫn của ASEAN gồm: Tính đặc hiệu, tuyến tính, độ đúng, độ chính xác và độ lặp lại. Kết quả: Quy trình đạt các yêu cầu thẩm định, hệ số tương quan R² = 1.000, độ lặp lại RSD = 0.42%, tỷ lệ phục hồi trung bình 100.5%. Kết luận: Phương pháp HPLC-PDA sử dụng methanol là khả thi, hiệu quả và phù hợp để định lượng APX trong viên nén bao phim.

Abstract

Introduction: Apixaban (APX) is a selective factor Xa inhibitor commonly used for the treatment and prevention of thrombosis. However, there is currently no official pharmacopoeial standard for film-coated tablets containing APX. Moreover, some previously reported quantification methods employ acetonitrile - a solvent with higher cost and toxicity compared to methanol. Objective: To develop and validate a high-performance liquid chromatography (HPLC) method for the quantification of APX in film-coated tablets, fully complying with the ASEAN guidelines on analytical method validation. Materials and methods: The study sample was a film-coated tablet formulation containing APX. The method employed HPLC with a photodiode array (PDA) detector, using a mobile phase of methanol-water (60:40) and a detection wavelength of 277 nm. The method was validated according to ASEAN guidelines, including specificity, linearity, accuracy, precision, and repeatability. Results: The method met all validation requirements, with a correlation coefficient R² = 1.000, repeatability RSD = 0.42%, and an average recovery rate of 100.5%. Conclusion: The HPLC-PDA method using methanol is feasible, effective, and suitable for the quantification of APX in film-coated tablets.