NGHIÊN CỨU CÔNG THỨC VÀ QUY TRÌNH ĐIỀU CHẾ HỆ CHẤT MANG NANO LIPID (NLC) TẢI AMIODARON HYDROCLORID

Nguyễn Hoàng; Phan Minh Thảo; Trần Lê Tuyết Châu

doi:10.59294/HIUJS.KHD.2026.013

Từ khóa:

hệ chất mang nanolipid, amiodaron hydrochlorid, đồng nhất hóa áp suất cao, nhóm II-BCS

Tóm tắt

Đặt vấn đề: Amiodaron hydroclorid (AMH) là hoạt chất thuộc nhóm II theo phân loại sinh dược học (BCS) với độ tan thấp và tính thấm cao. AMH dễ tái kết tinh sau khi hòa tan, làm giảm tính ổn định và hiệu quả của thuốc. Hệ chất mang nano lipid (NLC) là hệ nano lỏng cấu trúc lõi - vỏ, với phần lõi là hỗn hợp lipid rắn - lỏng. Hệ NLC giúp cải thiện độ tan, giảm đào thải hoạt chất ra khỏi hệ và là hệ chất mang tiềm năng cho các hoạt chất kém tan. Mục tiêu nghiên cứu: Xây dựng công thức và quy trình điều chế hệ NLC tải 5% AMH. Phương pháp nghiên cứu: Quy trình điều chế hệ NLC tải AMH (NLC-AMH) gồm hai giai đoạn chính: (1) điều chế hệ NLC thô và (2) giảm kích thước tiểu phân tạo hệ NLC hoàn chỉnh. Hệ được đánh giá các chỉ tiêu: Kích thước trung bình (KTTB) tiểu phân, chỉ số đa phân tán, hiệu suất tải và hiệu suất bắt giữ AMH. Kết quả: Công thức NLC-AMH chứa 5% AMH, 6% glyceryl palmitostearat, 4% acid oleic, 4% tween 80 và nước tinh khiết vừa đủ 100 g. Mẫu thu được có thể chất đồng nhất, màu trắng đến trắng ngà, KTTB tiểu phân 51.605 ± 0.027 nm (với PdI 0.098 ± 0.003), thế zeta 30.55 ± 0.845 mV, hiệu suất tải hoạt chất khoảng 4.9% và hiệu suất bắt giữ hoạt chất khoảng 99%. Kết luận: NLC là hệ chất mang phù hợp cho các hoạt chất kém tan, điển hình như AMH và định hướng có thể phát triển thành phẩm dạng thuốc tiêm từ kết quả nghiên cứu.

Abstract

Background: Amiodarone hydrochloride (AMH) belongs to BCS class II (low solubility and high intestinal permeability). AMH tends to recrystallize after dissolution, resulting in reduced stability and therapeutic efficacy. Nanostructured lipid carriers (NLCs) are colloidal systems with a coreshell structure, consisting of a solid-liquid lipid matrix stabilized by surfactants. NLCs enhance drug solubility, reduce drug expulsion, and are considered promising carriers for BCS class II compounds. Objective: This study aimed to develop and optimize a formulation and preparation process for AMHloaded NLCs (50 mg/g). Methods: NLCs were prepared using high-pressure homogenization method. The process comprised two main steps: (1) preparation of a coarse NLC dispersion and (2) particle size reduction to obtain the final nanosystem. Formulation and process parameters were systematically investigated. The prepared systems were characterized in terms of mean particle size, polydispersity index (PdI), drug loading capacity, and entrapment efficiency. Results: The optimized NLC-AMH formulation consisted of 5% amiodarone hydrochloride, 6% glyceryl palmitostearate, 4% oleic acid, 4% tween 80, and purified water q.s. to 100 g. The obtained dispersion was homogeneous, white to off-white in appearance, with a mean particle size of 51.605 ± 0.027 nm (PdI 0.098 ± 0.003), zeta potential of 30.55 ± 0.845 mV, drug loading capacity of approximately 4.99% and entrapment efficiency of approximately 99%. Conclusion: NLCs represent as a suitable carrier system for BCS class II drugs such as AMH and may be further developed into injectable dosage forms.

Tài liệu tham khảo

[1] H. V. Neda Naseri, Parvin Zakeri-Milani, "Solid Lipid Nanoparticles and Nanostructured Lipid Carriers: Structure, Preparation and Application," Advanced Pharmaceutical Bulletin, vol. 5, pp. 305- 313, 2015, doi: 10.15171/apb.2015.043.

[2] K. P. Jivesh Garg, Sangeeta Pilkhwal Sah, Sandip V. Pawar, "Nanostructured lipid carriers: a promising drug carrier for targeting brain tumours," Future Journal of Pharmaceutical Sciences, 2022, doi: 10.1186/s43094-022-00414-8.

[3] A. S. Shadab Khan, Vikas Jain, "An Overview of Nanostructured Lipid Carriers and its Application in Drug Delivery through Different Routes," Advanced Pharmaceutical Bulletin, vol. 13, pp. 446-460, 2023, doi: 10.34172/apb.2023.056.

[4] M. M. A.-S. Mohammed Elmowafy "Nanostructured lipid carriers (NLCs) as drug delivery platform: Advances in formulation and delivery strategies," Saudi Pharmaceutical Journal, 2021, doi: https://doi.org/10.1016/j.jsps.2021.07.015.

[5] R. S. Anisha D’Souza, "Nanostructured Lipid Carriers (NLCs) for Drug Delivery: Role of Liquid Lipid (Oil)," Bentham Science vol. 18, 2021, doi: 10.2174/1567201817666200423083807.

[6] M. S. Fardin Tamjidi, Jaleh Varshosaz, Ali Nasirpour, "Nanostructured lipid carriers (NLC): A potential deliverysystem for bioactive food molecules," Innovative Food Science and Emerging Technologies, vol. 19, pp. 29-43, 2013, doi: 10.1016/j.ifset.2013.03.002.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.ifset.2013.03.002

[7] M. I. Muhammad Raza Shah, Shafi Ullah, "Lipid-based Nanocarriers for Drug Delivery and Diagnosis," Micro and Nano Technologies, 2017, doi: http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-323-52729- 3.00002-0.

[8] S. P. Suganthi K, Anbazhagan S, "A Review of Analytical Method Development and Validation of Amiodarone Pharmaceutical Dosage Form," Research & Reviews: A Journal of Drug Formulation, Development and Production, vol. 12, no. 01, 2025.

[9] V. C. A M Di Pietra, R Gatti, M A Raggi, "Determination of amiodarone hydrochloride in pharmaceutical formulations by derivative UV spectrophotometry and high-performance liquid chromatography (HPLC)," 1988, doi: 10.1023/a:1015955811112.

[10]M. B.-J. Farnaz Khaleseh, Parvin Zakeri-Milani, Zahra Karami, Mohammad Reza Saghatchi Zanjani, Hadi Valizadeh "How do lipid-based drug delivery systems affect the pharmacokinetic and tissue distribution of amiodarone? A comparative study of liposomes, solid lipid nanoparticles, and nanoemulsions," Iranian Journal of Basic Medical Sciences, 2024, doi: https://dx.doi.org/10.22038/IJBMS.2024.75152.16292.

[11]S. M. H. Nafisur Rahman, Syed Najmul Hejaz Azmi , Habibur Rahman, "Optimized and validated spectrophotometric methods for the determination of amiodarone hydrochloride in commercial dosage forms using N-bromosuccinimide and bromothymol blue," Journal of Saudi Chemical Society, 2017, doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.jscs.2013.09.001.

[12]G. L. Andreea Creteanu, Cornelia Vasile, Maria-Cristina Popescu, Adrian Florin Spac, Gladiola Tantaru "Development of Solid Lipid Nanoparticles for Controlled Amiodarone Delivery," Methods and Protocls, 2023, doi: https://doi.org/10.3390/mps6050097.

[13]S. T. Jaspe Chen, Etienne Chèvremont, Jean-Christophe Gimel, Brice Calvignac, David Dallerac, Nolwenn Lautram, Tanguy Le Lay, Clara Rapenne, Isabelle Verdu, "Distribution of amiodarone between lipid nanocapsules and residual micelles: Tangential flow filtration as a purification method and its impact on cytotoxicity," International Journal of Pharmaceutics, 2025, doi: https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2025.125651.

[14]Y. H. S. S. S. Patil, C. V. Panchal, S. J. Wakode, B. N. Poul, "Method development and validation of amiodarone in bulk and pharmaceutical dosage form by RP-HPLC," International journal of pharmacy and analytical research, vol. 4, 2015.